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我國高血壓患病率隨老齡化的加劇在不斷攀升［１］。其臨床主要表現為體循環動脈壓升高，是心腦血管疾病發生的危險因素［２－３］。鹽敏感性高血壓是一種中間遺傳表型，其發病與血管內皮功能障礙、交感神經系統異常、腎素醛固酮系統分泌異常等相關。視黃酸相關孤兒受體（ＲＯＲγｔ）白細胞介素（ＩＬ）２３可通過誘導病理性輔助性 Ｔ細胞１７（Ｔｈ１７）分化降低內源性 ＮＯ 水平導致血管收縮甚至引發血管重構，從而導致鹽敏感性高血壓的發生［４－５］。而高鹽飲食能通過氧化應激途徑激活腎臟腎皮質集合管上皮細胞鈉通道活性［６－７］。本研究探討 ＲＯＲγｔ－ＩＬ－２３受體（ＩＬ－２３Ｒ）途徑調節高鹽誘導的 Ｔｈ１７功能在老年鹽敏感性高血壓發病中的作用。

１資料與方法

１．１研究對象

對本自治區的村民進行調查，２０２１年１月至２０２２年１月選取２８９例老年高血壓患者作為研究對象，采用 Ｓｕｌｌｉｖａｎ鹽負荷試驗將患者分為２組：鹽敏感高血壓患者１０３例作為研究組，非鹽敏感高血壓患者１８６例作為對照組。對２組患者進行慢性鹽負荷試驗。研究組男性６７例，女性３６例；年齡６２～７５歲。對照組男性１０３例，女性８３例，年齡６０～７７歲。２組患者性別、年齡、血壓、體質量指數（ＢＭＩ）比較差異無統計學意義（Ｐ＞０．０５，表１），具有可比性。所有患者均簽署知情同意書和再次慢性鹽負荷試驗干預的知情同意書。參與本研究者均知情可能出現的危險及參與可享有的權利和利益。

１．２納入標準和排除標準

納入標準：（１）符合原發性高血壓診斷標準；（２）年齡 ≥６０ 歲且 ≤８０ 歲；（３）所有研究對象在篩選時（１個月內）未服用任何降壓藥或影響血壓的藥物。排除標準：（１）繼發性高血壓；（２）合并嚴重心腦血管疾病者；（３）合并腎臟疾病者；（４）過去２年內患有小型潰瘍性疾病或肝臟疾病者。

１．３方法

１．３．１鹽敏感性分組試驗

采用 Ｓｕｌｌｉｖａｎ鹽負荷試驗對２８９例老年高血壓患者鹽敏感性分組：測量當日０８：００患者血壓，之后要求患者在１ｈ內飲用１Ｌ生理鹽水，于２ｈ后測量血壓，之后使用呋塞米利尿，并于２ｈ后測量血壓，鹽水負荷后平均動脈壓升高＞５ｍｍＨｇ或利尿排鈉縮容后平均動脈壓下降＞１０ｍｍＨｇ則判定為鹽敏感性高血壓。

１．３．２慢性鹽負荷試驗

研究組與對照組在干預開始的第１天（Ｄ１）、第２天（Ｄ２）、第３天（Ｄ３）攝入常規飲食，每天鹽分攝入量控制在６ｇ；Ｄ４～Ｄ１０攝入高鹽飲食，每天攝入量保持在１２ｇ；在 Ｄ１１～Ｄ１７攝入低鹽飲食，每天攝入量保持在５ｇ。為保證試驗的順利進行，所有入選者集中用餐，由工作人員負責發放，鼓勵參與者將加入鹽的食物吃完。

１．４觀察指標

１．４．１慢性鹽負荷試驗對心率和血壓的影響

收集研究對象在 Ｄ３、Ｄ１０、Ｄ１７ 收縮壓、舒張 壓、平均動脈壓（ＭＡＰ）以及心率。

１．４．２慢性鹽負荷試驗對尿常規指標的影響

收集研究對象在 Ｄ３、Ｄ１０、Ｄ１７尿量、尿鈉、尿鉀、尿肌酐水平。收集患者２４ｈ尿液，取５ｍｌ進行檢測。

１．４．３慢性鹽負荷試驗對 Ｔｈ１７比例及ＩＬ－１７Ａ 分泌的影響

在 Ｄ３、Ｄ４、Ｄ５、Ｄ１０、Ｄ１７，采取細胞流式細胞術檢測 ＣＤ４＋Ｔ細胞中 Ｔｈ１７細胞比例。于清晨空腹狀態下，ＥＤＴＡ 抗凝處理后，３０００ｒ／ｍｉｎ，離心１０ｍｉｎ，取上層血清凍存于－８０℃待測。采用酶聯免疫吸附法檢測患者血清中ＩＬ－１７Ａ 水平。試劑盒均購自美國 Ｒ＆Ｄ 公司，嚴格按照說明書的標準進行操作，控制批內差異＜１０％，批間差異＜１５％。

１．４．４不同濃度 ＮａＣｌ干預對 Ｔｈ１７及ＩＬ－１７Ａ 分泌水平的影響

采集對照組健康志愿者外周血梯度離心后使用流式細胞儀分別選取初始 ＣＤ４＋Ｔ細胞并進行體外培養。將初始 ＣＤ４＋Ｔ 細胞分別加入０、１０、２０、４０、８０ｍｍｏｌ／ＬＮａＣｌ中培養４ｈ，之后使用流式細胞儀檢測 ＣＤ４＋Ｔ 細胞中 Ｔｈ１７比例。將初始 ＣＤ４＋Ｔ細胞分別加入０、１０、２０、４０、８０ｍｍｏｌ／ＬＮａＣｌ中培養，離心后檢測上層血清中ＩＬ－１７Ａ 水平。４０ｍｍｏｌ／ＬＮａＣｌ處理的初始 ＣＤ４＋Ｔ 細胞中分別加入 ＲＯＲγｔ和ＩＬ－２３Ｒ 拮抗劑后檢測 Ｔｈ１７比例及ＩＬ－１７Ａ 水平。

１．５統計學方法

所有數據均采用 ＳＰＳＳ２０．０軟件分析，計量資料以 ｘ±ｓ表示，采用ｔ檢驗；計數資料用百分率表示，采用χ２檢驗；等級資料采用秩和檢驗，用Ｕ 檢驗，Ｐ＜０．０５為差異有統計學意義。

２結果

２．１２組心率和血壓比較研究組與對照組收縮壓、舒張壓 在 基 線 Ｄ３ 水 平 比 較 無 顯 著 差 異 （Ｐ ＞０．０５），研究組收縮壓、舒張壓、ＭＡＰ、心率在 Ｄ１０、Ｄ１７均顯著高于對照組（Ｐ＜０．０１，表２）。

２．２２組尿常規指標比較２組尿量、尿鈉、尿鉀、尿肌酐水平在基線 Ｄ３、Ｄ１７ 比較無顯著差異（Ｐ＞０．０５），研究組尿鈉、尿肌酐在 Ｄ１０顯著高于對照組（Ｐ＜０．０１，表３）。

２．３２組 Ｔｈ１７比例及ＩＬ－１７Ａ 分泌水平的比較研 究 組 與 對 照 組 Ｔｈ１７ 比 例、ＩＬ－１７Ａ 水 平 在 Ｄ４、Ｄ５、Ｄ１０逐漸上升，Ｄ１７下降，且研究組 Ｔｈ１７比例、ＩＬ－１７Ａ 水平在 Ｄ４、Ｄ５、Ｄ１０、Ｄ１７均顯著高于對照組（Ｐ＜０．０１，表４）。

２．４不同 ＮａＣｌ濃度干預對 Ｔｈ１７ 及ＩＬ－１７Ａ 分泌水平 的 比 較 初 始 ＣＤ４＋Ｔ 細 胞 中 Ｔｈ１７ 比 例、ＩＬ－１７Ａ 水平在０、１０、２０、４０、８０ｍｍｏｌ／ＬＮａＣｌ中隨著處理 濃 度 的 升 高 逐 漸 上 升 （表 ５）。４０ ｍｍｏｌ／ＬＮａＣｌ處理的初始 ＣＤ４＋Ｔ 細胞中分別加入 ＲＯＲγｔ和ＩＬ－２３Ｒ拮抗劑后檢測 Ｔｈ１７比例及ＩＬ－１７Ａ 水平均下降（表６）。

３討論

研究顯示鹽攝入量與人群血壓水平呈顯著相關性［８］。目前關于高鹽飲食導致的鹽敏感性高血壓機制研究眾多，其中有研究認為患者細胞膜鈉離子轉運情況異常，細胞內鈣離子濃度不斷上升會導致血管收縮，同時大量水分進入血管內皮細胞導致血管水腫，血管腔狹窄從而導致血壓不斷上升［９］。鹽攝入會導致腎素醛固酮系統激活，導致水鈉潴留引發高血壓。鹽攝入過量時腎臟難以適應，則會出現腎臟炎癥、功能退化、腎間質纖維化等。鹽攝入增多會減少 ＮＯ 釋放，影響血管正常的舒張功能，且隨著發病時間的延長，血管舒張功能也會不斷受損，當血管內皮受損時會引起患者腎臟血流異常，導致腎臟損傷影響鈉水排泄與重吸收［１０］。隨著對心血管疾病研究的深入，研究人員普遍認為高血壓是一種低水平炎癥性疾病，其發病涉及天然免疫機制及獲得性免疫機制，不同淋巴細胞亞群比例發生變化，引發病理性炎癥過程［１１］。調節性Ｔ細胞對于人體血管以及腎臟具有保護作用，調節性 Ｔ 細胞水平升高可以降低血壓水平，并且能夠改善腸系膜動脈功能紊亂［１２］。Ｔｈ１７是在２００５年首次發現的一種免疫細胞，其來源于 ＣＤ４＋Ｔ 細胞且能夠特異性分泌ＩＬ－１７，ＩＬ－１７水平降低有利于血管功能保持，有大量研究顯示，高血壓患者ＩＬ－１７水平顯著高于健康人群［１３］。有研究將ＩＬ－１７輸注小鼠體內后其收縮壓水平顯著上升；ＩＬ－１７ 抗 體干預高血壓大鼠模型之后其動脈血壓顯著降低，且能夠減少炎性因子表達及膠原沉積。本研究結果表明，研究組收縮壓、舒張壓、ＭＡＰ、心率 在 Ｄ１０ 和 Ｄ１７ 顯著高于對照組，而且進行低鹽飲食干預之后的心率和血壓有一定程度的恢復，說明鹽攝入量能夠直接對干預對象的血壓產生影 響。老年高血壓患者尿量、尿鈉、尿鉀、尿肌酐水平變化與鹽攝入變化情況基本一致。且高鹽飲食會導致 Ｔｈ１７比例、ＩＬ－１７Ａ水平逐漸升高；隨著 ＮａＣｌ處理濃度 上升，Ｔｈ１７ 比例、ＩＬ－１７Ａ 水平也呈現上升趨勢；ＲＯＲγｔ拮抗劑與ＩＬ－２３Ｒ拮抗劑能夠使 Ｔｈ１７比例及ＩＬ－１７Ａ 水平顯著下降。有研究顯示，當 ＲＯＲγｔ－ＩＬ－２３Ｒ 信號通路被阻斷時能降低 Ｔｈ１７比例，從而有助于緩解患者高血壓水平。對于鹽敏感性高血壓患者的治療首要干預是限制鹽分的攝入，有研究顯示，每減少 ２５％左右的鹽攝入量，心血管事件風險則會降低２５％左右，當患者每日攝鹽量為３ｇ時，高血壓并發癥發生率會大幅降低［１４－１５］。通過限制日常飲食鹽攝入量以延緩患者疾病進展，降低相關心血管疾病發病風險。綜上所述，Ｔｈ１７ 參 與 了 鹽 敏 感 性 高 血 壓 的 發生，ＲＯＲγｔ－ＩＬ－２３Ｒ信號通路可誘導 Ｔｈ１７分化。

參考文獻

［1］毛紅亞，劉云鵬，王子皓，等．血小板通過炎癥反應在鹽敏感性高血壓中的作用 機 制 研 究 ［Ｊ］．中 國 比 較 醫 學 雜 志，２０１７，２７

作者：關宏 陰淑瑩 王敏 張梅 單位：內蒙古醫科大學附屬醫院心內科